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Immunologia Clinica

Flowchart diagnostico-terapeutiche per le principali patologie immunoreumatologiche. Seleziona una patologia per espandere lo schema.

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Patologie — ordine alfabetico 18 schemi
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Artrite Idiopatica Giovanile
AIG · Esordio <16 anni · Classificazione ILAR
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🔹Definizione & Epidemiologia
├─Gruppo eterogeneo di artriti croniche dell'età pediatrica (esordio <16 anni)
├─Durata sintomi ≥ 6 settimane · diagnosi di esclusione
├─Incidenza 2–20/100.000 bambini/anno; prevalenza 16–150/100.000
└─Predominanza femminile nelle forme oligoarticolari e poliarticolari
📚Classificazione ILAR
├─Oligoarticolare — ≤4 articolazioni nei primi 6 mesi (persistente / estesa)
├─Poliarticolare FR– — ≥5 articolazioni coinvolte
├─Poliarticolare FR+ — simile all'AR adulta; FR+ in ≥2 determinazioni
├─Sistemica (sJIA) — artrite + febbre quotidiana ≥2 settimane + rash evanescente, linfoadenopatie, epatosplenomegalia, sierositi
├─ERA — entesite, sacroileite, HLA-B27 frequente; precursore SpA adulte
├─Artrite Psoriasica — psoriasi, dattilite, onicopatia, familiarità
└─Artrite Indifferenziata — non classificabile nelle categorie precedenti
⚙️Manifestazioni Cliniche
Articolari
├─Tumefazione persistente, dolore variabile, calore locale, limitazione funzionale, rigidità mattutina
└─Oligoart. → ginocchio, caviglia, gomito | Poliart. → mani, polsi, ginocchia
Extra-articolari
├─Uveite anteriore cronica — più frequente in oligoarticolare ANA+; possibile decorso asintomatico
├─Ritardo di crescita, osteopenia, discrepanza di lunghezza degli arti
⚠️ Sindrome da Attivazione Macrofagica (MAS)
├─Complicanza grave della forma sistemica — tempesta citochinica potenzialmente fatale
├─Febbre persistente, citopenie, ferritina >5.000 ng/ml, ipertrigliceridemia, ipofibrinogenemia
└─Richiede trattamento urgente
🧬Laboratorio & Markers
├─Emocromo → anemia infiammatoria, leucocitosi, trombocitosi
├─VES ↑ · PCR ↑ · Ferritina ↑ (particolarmente sJIA)
├─ANA+ → oligoarticolare; marker di rischio uveite
├─FR → positivo nella forma poliarticolare FR+ | Anti-CCP → possibili nella forma FR+
└─HLA-B27 → frequente nella ERA
🔬Diagnosi
├─Diagnosi clinica: artrite persistente >6 settimane, esordio <16 anni
├─Esclusione: infezioni, neoplasie, immunodeficienze, altre malattie reumatologiche
├─Imaging: ecografia articolare → sinovite/versamento | RM → sinovite precoce, edema osseo
└─Screening oculistico periodico obbligatorio
⚖️Diagnosi Differenziale
├─Artrite settica · Osteomielite · Leucemia acuta
├─LES · Dermatomiosite giovanile · Vasculiti pediatriche
└─Febbre reumatica · Malattie autoinfiammatorie ereditarie
💊Gestione Terapeutica
├─FANS — naprossene, ibuprofene; utili nelle forme lievi
├─Corticosteroidi — infiltrazioni intra-articolari; prednisone sistemico in bridging
├─csDMARD — Metotrexato (cardine) · Leflunomide · Sulfasalazina (ERA)
Biologici
├─Anti-TNF → adalimumab, etanercept, infliximab
├─Anti-IL6 → tocilizumab
├─Anti-IL1 → anakinra, canakinumab (soprattutto sJIA)
└─Indicati nelle forme refrattarie o severe
└─Riabilitazione — fisioterapia, terapia occupazionale, supporto psicologico
📊Prognosi & Follow-up
├─Monitoraggio clinico, crescita staturo-ponderale, screening oftalmologico, JADAS
├─Possibile remissione completa in molte forme
├─Prognosi peggiore: RF+, coinvolgimento precoce anca, malattia erosiva, MAS in sJIA
└─Fino al 40–50% dei pazienti può presentare malattia attiva in età adulta
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Artrite Psoriasica
PsA · Spondiloartrite sieronegativa · Criteri CASPAR
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🔹Definizione & Sottotipi
├─Artrite infiammatoria cronica associata a psoriasi cutanea o ungueale
├─Fa parte delle spondiloartriti sieronegative; coinvolgimento assiale e periferico
Sottotipi (Moll & Wright / CASPAR)
├─Oligoarticolare asimmetrica · Poliarticolare simmetrica (tipo AR)
├─Assiale (sacroileite, spondilite) · DIP distale interfalangea
├─Artrite mutilante (rara, erosiva severa)
└─Predominanza entesitica
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Artrite periferica: dolore infiammatorio, ginocchia, caviglie, mani, piedi
├─Dita a "salsicciotto" (dattilite)
├─Entesite achillea, tibiale, pelvica; dolore notturno, rigidità mattutina
├─Psoriasi a placche, ungueale (onicolisi, pitting)
└─Uveite anteriore acuta ricorrente
🧬Markers Immunologici
├─RF e ACPA → generalmente negativi
├─HLA-B27 → presente in forme assiali
└─VES/CRP → elevate durante infiammazione attiva
🔬Diagnosi
├─Clinica + storia di psoriasi personale/familiare
├─RX → erosioni, proliferazioni ossee (pencil-in-cup), sacroileite
├─RM → infiammazione precoce, entesite | US → sinovite, entesite
└─Criteri CASPAR (classificazione)
⚖️Diagnosi Differenziale
├─AR sieropositiva · SA · Osteoartrite DIP
└─Artrite reattiva · Gotta/pseudogotta
💊Gestione Terapeutica
├─FANS — dolore, rigidità + fisioterapia
├─csDMARD — metotrexato (periferico/cutaneo), leflunomide, sulfasalazina, ciclosporina (cutanea grave)
Biologici
├─Anti-TNF → poliarticolare, assiale, entesite
├─Anti-IL17 → entesite, cutanea
├─Anti-IL12/23 → cutanea e periferica
└─JAK-inibitori → refrattaria periferica/assiale
📊Prognosi & Follow-up
├─Variabile — dipende da sottotipo, erosioni, coinvolgimento assiale
└─Monitoraggio periodico: clinico, laboratoristico, imaging; educazione paziente
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Artrite Reattiva
Sindrome di Reiter · Spondiloartrite Post-Infettiva · HLA-B27
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🔹Definizione
├─Spondiloartrite sieronegativa che insorge dopo un'infezione genitourinaria o gastrointestinale, in soggetti geneticamente predisposti
└─Predominanza maschile (F:M ≈ 1:1 nella forma enterica, ~9:1 in quella post-venerea), giovani adulti 20-40 anni
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Triade classica ("can't see, can't pee, can't climb a tree"): artrite, uretrite/cervicite, congiuntivite — presente solo in una minoranza dei casi
├─Artrite: oligoartrite asimmetrica, prevalentemente arti inferiori, esordio 1-4 settimane dopo l'infezione scatenante
├─Entesite (talalgia, tallone di Achille), dattilite ("dito a salsicciotto"), sacroileite/lombalgia infiammatoria
├─Oculare: congiuntivite, uveite anteriore | Genitourinario: uretrite, cervicite, prostatite
└─Cute/mucose: cheratoderma blenorragico, balanite circinata, ulcere orali indolori
🧬Markers Immunologici e Trigger Infettivi
├─HLA-B27 → positivo nel 60-80% dei casi, associato a decorso più severo
├─Fattori scatenanti enterici: Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter | genitourinari: Chlamydia trachomatis
└─VES/CRP elevate in fase acuta | RF e ANA negativi (sieronegatività)
🔬Diagnosi
├─Clinica: anamnesi di infezione genitourinaria/enterica recente + quadro articolare tipico
├─Ricerca dell'agente infettivo: coprocoltura, tampone uretrale/cervicale, PCR per Chlamydia
└─Rx/RMN articolazioni sacroiliache in caso di sospetta sacroileite | esclusione di artrite settica tramite artrocentesi
⚖️Diagnosi Differenziale
└─Artrite settica · Artrite psoriasica · Spondilite anchilosante · Gotta/CPPD · Malattia di Behçet
💊Gestione Terapeutica
├─FANS → prima linea per artrite ed entesite
├─Corticosteroidi intra-articolari nelle forme localizzate; sistemici nelle forme severe
├─Antibiotici mirati se infezione persistente/documentata (es. azitromicina/doxiciclina per Chlamydia)
└─DMARDs (sulfasalazina, MTX) nelle forme croniche o ricorrenti refrattarie
📊Prognosi & Follow-up
└─Risoluzione spontanea in 3-12 mesi nella maggior parte dei casi; possibile cronicizzazione (~15-20%) o recidive, specie se HLA-B27 positivo
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Artrite Reumatoide
AR · RF · ACPA · Criteri ACR/EULAR 2010
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🔹Definizione
├─Malattia autoimmune cronica sistemica con infiammazione sinoviale persistente
└─Danno articolare erosivo; coinvolge principalmente articolazioni periferiche simmetriche
⚙️Manifestazioni Cliniche
Articolari
├─Dolore, rigidità mattutina >60 min, gonfiore sinoviale simmetrico (piccole articolazioni mani/piedi)
└─Deformità tardive: zig-zag pollice, dita a collo di cigno, sublussazioni
Extra-articolari
├─Noduli reumatoidi, vasculite cutanea
├─Polmoni: interstiziopatia, pleurite | Cuore: pericardite, miocardite
└─Occhi: sclerite, episclerite | SNC: neuropatie periferiche
🧬Markers Immunologici
├─Fattore reumatoide (RF) → positivo 70–80%
├─Anti-CCP (ACPA) → alta specificità, predittivo di erosioni
└─VES/CRP ↑ → attività infiammatoria
🔬Diagnosi
├─Criteri ACR/EULAR 2010: coinvolgimento articolare, RF/ACPA, VES/CRP, durata >6 settimane
├─Radiografie → erosioni, riduzione spazio articolare
└─Ecografia → sinovite, Doppler per iperemia | RM → danno precoce, cartilagineo
⚖️Diagnosi Differenziale
└─Artrite psoriasica · LES · Osteoartrite · SpA · Gotta/pseudogotta
💊Gestione Terapeutica
├─FANS + corticosteroidi (bridge therapy)
├─csDMARD — Metotrexato (prima linea) · Leflunomide · Sulfasalazina · HCQ
Biologici
├─Anti-TNF → infliximab, adalimumab, etanercept
├─Anti-IL6 → tocilizumab, sarilumab
├─Anti-B cell → rituximab
└─JAK-inibitori → tofacitinib, baricitinib
└─Fisioterapia, tutori ortopedici, educazione paziente
📊Prognosi & Follow-up
├─Influenzata da tempestività terapia e sierologia (ACPA+)
└─Rischio erosioni irreversibili, disabilità, complicanze polmonari/cardiovascolari
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Connettivite Mista
MCTD · Anti-U1 RNP · Overlap LES/SSc/PM/AR
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🔹Definizione
├─Sovrapposizione di LES, Sclerodermia, Polimiosite e AR con autoanticorpi specifici
└─Predominanza femminile (F:M ≈ 4–6:1)
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Fenomeno di Raynaud (precoce, quasi universale), edema mani, telangiectasie, lesioni simil-sclerodermiche
├─Artralgie/artrite simmetrica periferica con rigidità mattutina
├─Mialgie, debolezza prossimale (simile a polimiosite)
├─Polmoni: ILD, PAH | Cardiovascolare: miocardite, pericardite
└─GI: esofagopatia ipomotile, reflusso | SNC: neuropatie periferiche
🧬Markers Immunologici
├─Anti-U1 RNP → altamente specifico MCTD
├─ANA → nucleolare, pattern speckled | RF → può essere positivo
└─Complemento → generalmente normale (differenza con LES)
🔬Diagnosi
├─Clinica: sovrapposizione sintomi LES + SSc + PM + AR
└─Criteri: Kasukawa o Alarcón-Segovia | ANA, anti-U1 RNP, VES/CRP, CPK
⚖️Diagnosi Differenziale
└─LES · SSc · PM/DM isolate · AR · Altre connettiviti sovrapposte
💊Gestione Terapeutica
├─Corticosteroidi → infiammazione acuta, mialgia, polmonite
├─Immunosoppressori: MTX (artrite/cute), AZA (polmonite/cuore), MMF (ILD), CFM (forme gravi)
└─Rituximab in forme refrattarie | fisioterapia, gestione PAH, screening cardiovascolare
📊Prognosi & Follow-up
└─Decorso variabile; complicanze principali: ILD, PAH, scompenso cardiaco, neuropatie
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Crioglobulinemia
Tipo II/III · Vasculite leucocitoclasica · Classificazione Brouet
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🔹Definizione & Classificazione
├─Presenza di crioglobuline (Ig precipitanti a freddo) nel siero → vasculite leucocitoclasica piccoli vasi
├─Tipo I → monoclonale (mieloma, macroglobulinemia)
├─Tipo II → mista monoclonale/policlonale (HCV o autoimmune)
└─Tipo III → mista policlonale/policlonale — tipica nelle malattie autoimmuni (LES, SS, MCTD)
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Purpura vasculitica periferica (gambe) · ulcere, necrosi nei casi gravi
├─Glomerulonefrite membranoproliferativa: proteinuria, ematuria, insufficienza renale
├─Neuropatia periferica sensitivo-motoria, mononeurite multiplex
└─Febbre, astenia, artralgie, Raynaud o fenomeni vasospastici
🧬Markers Immunologici
├─Crioglobuline → conferma diagnosi (tipo, titolo)
├─Complemento C4 ↓ → tipico nelle forme immunologiche
├─ANA, RF → possono essere positivi (soprattutto SS)
└─Test HCV → per forme secondarie virali
🔬Diagnosi
└─Clinica + crioglobuline (tipo/titolo) + complemento (C3/C4) + biopsia cutanea/renale
⚖️Diagnosi Differenziale
└─Vasculiti ANCA+ · LES con vasculite · Malattie linfoproliferative · Crioglobulinemia tipo I
💊Gestione Terapeutica
├─Trattamento causa: immunosoppressori (autoimmune) · antivirali (HCV) · oncologico (linfoma)
├─Corticosteroidi (moderate/severe) · rituximab (refrattarie) · ciclofosfamide (vasculite grave)
└─Plasmaferesi (vasculite grave/necrosi) · controllo pressione e proteinuria renale
📊Prognosi & Follow-up
└─Variabile — dipende da eziologia, vasculite e coinvolgimento renale; rischio recidive in forme autoimmuni
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Febbre Mediterranea Familiare
FMF · Malattia Autoinfiammatoria · Gene MEFV
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🔹Definizione
├─Malattia autoinfiammatoria ereditaria autosomica recessiva da mutazioni del gene MEFV (codificante la pirina), con episodi ricorrenti di febbre e sierosite
└─Prevalente in popolazioni del bacino Mediterraneo (ebrei sefarditi, armeni, turchi, arabi); esordio tipico in infanzia/adolescenza
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Episodi febbrili ricorrenti auto-limitanti (12-72 ore), con intervalli asintomatici tra gli attacchi
├─Peritonite acuta (dolore addominale simil-chirurgico) → manifestazione più frequente
├─Pleurite (dolore toracico monolaterale), artrite monoarticolare (grandi articolazioni, specie ginocchio/caviglia)
├─Cute: eritema erisipela-simile, tipicamente su dorso del piede/caviglia | mialgie febbrili prolungate (rare)
└─Complicanza principale a lungo termine: amiloidosi secondaria (AA), soprattutto renale
🧬Markers Genetici e di Laboratorio
├─Mutazioni del gene MEFV (es. M694V, V726A, M680I) → diagnosi genetica di conferma
├─Durante gli attacchi: leucocitosi neutrofila, marcato aumento di VES/CRP/SAA (amiloide sierica A), fibrinogeno
└─Proteinuria persistente → sospetto di amiloidosi renale secondaria, da confermare con biopsia
🔬Diagnosi
├─Criteri clinici di Tel Hashomer: episodi tipici ricorrenti + risposta alla colchicina + anamnesi familiare/etnica
├─Test genetico per mutazioni MEFV a conferma del sospetto clinico
└─Esclusione di altre cause di febbre ricorrente e addome acuto ricorrente
⚖️Diagnosi Differenziale
└─Altre febbri periodiche ereditarie (TRAPS, sindrome iper-IgD, CAPS) · Addome acuto chirurgico · Artrite settica · Malattie infiammatorie croniche intestinali
💊Gestione Terapeutica
├─Colchicina quotidiana a vita → cardine terapeutico, previene attacchi e amiloidosi
├─Anti-IL-1 (anakinra, canakinumab) nei casi resistenti/intolleranti alla colchicina
├─FANS per il controllo sintomatico degli attacchi acuti (dolore, febbre)
└─Monitoraggio periodico della proteinuria e dei marker infiammatori per sorveglianza dell'amiloidosi
📊Prognosi & Follow-up
└─Eccellente con aderenza alla colchicina, che riduce drasticamente il rischio di amiloidosi; prognosi peggiore nei non-responder o in caso di diagnosi tardiva
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Gotta
Artrite da Cristalli di Urato Monosodico · Iperuricemia
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🔹Definizione
├─Artrite infiammatoria da deposito di cristalli di urato monosodico in articolazioni e tessuti
└─Predominanza maschile (F:M ≈ 1:4), picco 40-60 anni; nelle donne compare più spesso in post-menopausa
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Attacco acuto: monoartrite improvvisa, dolore intenso, tumefazione, eritema — classicamente 1ª MTF (podagra)
├─Fase intercritica: asintomatica tra un attacco e l'altro
├─Gotta cronica tofacea: tofi (depositi sottocutanei di urato), deformità articolari, danno erosivo
├─Fattori scatenanti: alcol, pasti abbondanti (purine), digiuno, disidratazione, traumi, diuretici
└─Comorbidità: sindrome metabolica, ipertensione, nefrolitiasi da acido urico, insufficienza renale
🧬Markers di Laboratorio
├─Iperuricemia (> 6-7 mg/dL) → fattore di rischio, non diagnostico durante l'attacco acuto
├─VES/CRP elevate durante attacco acuto | Leucocitosi neutrofila
└─Funzione renale, profilo lipidico e glicemico → screening comorbidità
🔬Diagnosi
├─Gold standard: artrocentesi con identificazione di cristalli di urato aghiformi a birifrangenza negativa in microscopia a luce polarizzata
├─Ecografia: segno del "doppio contorno" | Rx: erosioni a "colpo di scure" nelle forme croniche
└─Criteri ACR/EULAR 2015 basati su clinica, laboratorio e imaging
⚖️Diagnosi Differenziale
└─Condrocalcinosi/Pseudogotta (CPPD) · Artrite settica · AR · Artrite psoriasica · Cellulite
💊Gestione Terapeutica
├─Attacco acuto: FANS, colchicina a basso dosaggio, corticosteroidi (orali/intra-articolari)
├─Terapia ipouricemizzante cronica: allopurinolo o febuxostat (inibitori xantina ossidasi), avviata dopo risoluzione dell'attacco
├─Uricosurici (probenecid) in casi selezionati | target uricemia < 6 mg/dL (< 5 in gotta tofacea)
└─Modifiche dello stile di vita: riduzione alcol/purine, calo ponderale, idratazione, gestione comorbidità
📊Prognosi & Follow-up
└─Buona se terapia ipouricemizzante ben condotta; rischio di danno articolare irreversibile e complicanze renali se non trattata
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Granulomatosi con Poliangioite
GPA (ex Wegener) · c-ANCA PR3 · EULAR/ACR 2022
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🔹Definizione & Epidemiologia
├─Vasculite sistemica necrotizzante di piccoli e medi vasi con coinvolgimento granulomatoso
├─Può evolvere in glomerulonefrite rapidamente progressiva
└─Rara → incidenza 5–10/milione/anno; età tipica 40–60 anni
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Vie resp. superiori: sinusite cronica, rinorrea purulenta, ulcerazioni nasali, perforazione setto, epistassi, sordità
├─Polmoni: noduli cavitari, infiltrati, emottisi, dispnea
├─Reni: GN necrotizzante rapidamente progressiva, proteinuria, ematuria, insufficienza renale
└─Cute: purpura, ulcere | SNC: neuropatia, mononeurite | Sistemici: febbre, astenia, perdita peso
🧬Markers Immunologici
├─c-ANCA con specificità PR3 → altamente sensibile e specifico per GPA
└─VES/CRP ↑ | p-ANCA/MPO meno comune
🔬Diagnosi
├─Clinica → sintomi respiratori + renali + sistemici
├─RX/TC torace → noduli, cavità, infiltrati
├─Biopsia (gold standard) → granulomi necrotizzanti + vasculite (vie resp. o renale)
└─Classificazione EULAR/ACR 2022
⚖️Diagnosi Differenziale
└─MPA · EGPA · Infezioni croniche (TB, funghi) · Tumori polmonari · Altre GN necrotizzanti
💊Gestione Terapeutica
├─Induzione: corticosteroidi ad alte dosi + ciclofosfamide o rituximab
├─Mantenimento: azatioprina, micofenolato o rituximab + CS a basse dosi
├─Controllo ipertensione renale · dialisi se grave · fisioterapia polmonare
└─Forme severe: plasmaferesi (emorragia alveolare, insufficienza renale)
📊Prognosi & Follow-up
├─Migliorata con diagnosi precoce e terapia immunosoppressiva
└─Rischio recidive fino al 50% a 5 anni; monitoraggio ANCA, creatinina, urine, TC torace
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Immunodeficienza Comune Variabile
CVID · Ipogammaglobulinemia · Deficit Anticorpale Primitivo
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🔹Definizione
├─Immunodeficienza primitiva più comune tra le forme sintomatiche nell'adulto, caratterizzata da ridotta produzione di anticorpi e alterata differenziazione dei linfociti B in plasmacellule
└─Distribuzione F:M ≈ 1:1, esordio bimodale (infanzia tardiva/adolescenza e 20-40 anni)
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Infezioni ricorrenti delle vie respiratorie (sinusiti, otiti, polmoniti) da batteri capsulati (S. pneumoniae, H. influenzae)
├─Complicanze polmonari croniche: bronchiectasie, malattia polmonare interstiziale granulomatosa-linfocitica (GLILD)
├─GI: diarrea cronica, malassorbimento, iperplasia linfoide nodulare, infezione da Giardia lamblia
├─Manifestazioni autoimmuni: citopenie autoimmuni (PTI, anemia emolitica), tiroidite, artrite
└─Linfoproliferazione: splenomegalia, linfoadenopatia, granulomi | aumentato rischio di linfoma e neoplasie gastriche
🧬Markers Immunologici
├─Ipogammaglobulinemia → riduzione marcata di IgG, con IgA e/o IgM spesso ridotte
├─Scarsa/assente risposta anticorpale a vaccini proteici e polisaccaridici
└─Linfociti B generalmente normali in numero ma ridotti come memory B cells switched | linfociti T solitamente normali
🔬Diagnosi
├─Sospetto clinico: infezioni ricorrenti/gravi delle vie respiratorie, bronchiectasie, diarrea cronica o manifestazioni autoimmuni inspiegate
├─Dosaggio quantitativo di IgG, IgA, IgM sieriche → IgG marcatamente ridotte (< 2 DS per età) con IgA e/o IgM basse
├─Esclusione di ipogammaglobulinemia secondaria: sindrome nefrosica, enteropatia proteino-disperdente, neoplasie linfoproliferative (LLC, linfoma), farmaci (rituximab, antiepilettici, corticosteroidi cronici), infezioni (HIV)
├─Valutazione della risposta anticorpale specifica: titoli pre/post vaccinazione con antigeni proteici (tetano, difterite) e polisaccaridici (pneumococco) → risposta scarsa o assente
├─Immunofenotipizzazione linfocitaria (citofluorimetria): B linfociti totali generalmente normali ma riduzione delle memory B cells switched (CD27+IgD-IgM-) e aumento delle B naive; classificazione secondo Euroclass
├─Valutazione dei linfociti T (sottopopolazioni CD4/CD8, risposta proliferativa a mitogeni) → generalmente nella norma, ma possibile linfopenia T in alcuni fenotipi
├─Esclusione di altre immunodeficienze primitive: agammaglobulinemia X-linked (assenza pressoché totale di B linfociti), deficit selettivo di IgA, sindrome da iper-IgM, immunodeficienze combinate (SCID/CID) — mediante studio genetico mirato nei casi sospetti
├─Approfondimento genetico (pannelli NGS) in casi selezionati → mutazioni note in una minoranza di pazienti (es. TACI/TNFRSF13B, ICOS, CD19, NFKB1/NFKB2, PIK3CD) utili per la caratterizzazione ma non necessarie per la diagnosi clinica
├─Studio di imaging toracico (HRCT) per bronchiectasie e malattia polmonare interstiziale granulomatosa-linfocitica (GLILD); biopsia polmonare/linfonodale in caso di sospetta linfoproliferazione o neoplasia
├─Valutazione gastrointestinale (endoscopia con biopsie) in presenza di diarrea cronica o malassorbimento → iperplasia linfoide nodulare, atrofia dei villi, ricerca di Giardia lamblia
└─Criteri diagnostici ESID/PAGID: IgG sieriche basse + riduzione di IgA e/o IgM + scarsa risposta vaccinale + esordio dopo i 2 anni di età + esclusione di altre cause di ipogammaglobulinemia
⚖️Diagnosi Differenziale
└─Ipogammaglobulinemia secondaria (farmaci, neoplasie linfoproliferative, sindrome nefrosica) · Agammaglobulinemia X-linked · Deficit selettivo di IgA · Immunodeficienza combinata
💊Gestione Terapeutica
├─Terapia sostitutiva con immunoglobuline (IVIG o SCIG) a vita → cardine del trattamento
├─Antibiotici tempestivi/profilattici per infezioni ricorrenti | gestione aggressiva delle bronchiectasie
├─Immunosoppressori (corticosteroidi, rituximab) per manifestazioni autoimmuni o GLILD
└─Sorveglianza oncologica (linfoma, neoplasie gastriche) | evitare vaccini vivi attenuati
📊Prognosi & Follow-up
└─Prognosi migliorata significativamente con terapia sostitutiva; principali determinanti prognostici: complicanze polmonari croniche, autoimmunità e rischio neoplastico → follow-up multidisciplinare regolare
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Interstiziopatia Polmonare Sclerodermica
SSc-ILD · Anti-Scl70 · HRCT · Nintedanib
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🔹Definizione & Epidemiologia
├─Complicanza polmonare della Sclerosi Sistemica: fibrosi polmonare + danno alveolare interstiziale
├─Principale causa di morbilità e mortalità nella SSc
└─Incidenza 40–75% dei pazienti SSc; più frequente in SSc diffusa; esordio spesso entro i primi 5 anni
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Dispnea da sforzo progressiva · tosse secca cronica · crepitii bibasali
└─Segni SSc: Raynaud, artralgie, alterazioni cutanee · possibile PAH secondaria
🧬Markers Immunologici
├─Anti-Scl70 (topoisomerasi I) → rischio maggiore di ILD
└─Anti-centromero → più associato a SSc limitata e minore ILD | VES/CRP ↑ in fasi attive
🔬Diagnosi
├─Spirometria → riduzione FVC | DLCO ↓ precoce (monitoraggio seriale)
├─HRCT torace → pattern UIP o NSIP, estensione fibrosi
└─Ecocardiografia → screening PAH | Biopsia polmonare raramente necessaria
⚖️Diagnosi Differenziale
└─IPF idiopatica · NSIP idiopatica · Polmonite da farmaci · Vasculiti · Polmoniti autoimmuni overlap
💊Gestione Terapeutica
├─Nintedanib (antifibrotico) → rallenta progressione FVC
├─Micofenolato mofetile → standard prima linea | Ciclofosfamide → forme severe progressive
├─Corticosteroidi → uso limitato (rischio crisi renale sclerodermica)
└─Ossigenoterapia, riabilitazione polmonare, vasodilatatori (PAH) | Trapianto polmonare → forme avanzate
📊Prognosi & Follow-up
└─Monitoraggio seriale: FVC, DLCO, HRCT, sintomi respiratori; rischio PAH e insufficienza respiratoria
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Ipertensione Polmonare — Focus Sclerosi Sistemica
PAH · SSc · RHC · NT-proBNP · Vasodilatatori
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🔹Definizione & Patofisiologia
├─Pressione arteriosa polmonare media ≥25 mmHg a riposo (RHC)
├─In SSc → prevalente PAH (Gruppo 1): vasculopatia microvascolare, rimodellamento arteriole polmonari
└─Progressione → scompenso ventricolo destro
⚠️Fattori di Rischio (SSc)
├─Sclerosi limitata cutanea · Anti-centromero positivo · Durata malattia >10 anni
└─Età avanzata alla diagnosi · Assenza di ILD significativa (rischio PAH "isolata")
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Iniziali: dispnea da sforzo, fatigue, palpitazioni, lipotimia
└─Avanzati: edema periferico, ascite, epatomegalia, scompenso VD
🧬Markers & Laboratorio
├─NT-proBNP ↑ → correlato a stress ventricolare destro
└─DLCO ↓ precoce (capacità vitale totale normale → indica PAH isolata) | Anti-centromero, ANA
🔬Diagnosi
├─Screening: ecocardiografia TT, test 6-min cammino, NT-proBNP
├─Conferma: Cateterismo cardiaco destro (RHC) → gold standard
└─HRCT polmonare · esclusione cause secondarie (cardiopatie, ILD, TEP cronico)
💊Gestione Terapeutica
├─Prostanoidi → epoprostenolo, treprostinil
├─Antagonisti endotelina → bosentan, ambrisentan
├─Inibitori PDE5 → sildenafil, tadalafil
└─Ossigenoterapia · diuretici · anticoagulazione selettiva · follow-up eco e RHC periodici
📊Prognosi & Follow-up
└─Screening annuale raccomandato in SSc (eco + NT-proBNP); rischio maggiore: scompenso VD, morte improvvisa
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Lupus Eritematoso Sistemico
LES · ANA · anti-dsDNA · Criteri ACR/EULAR 2019
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🔹Definizione
├─Malattia autoimmune sistemica cronica con coinvolgimento multi-organo
├─ANA → screening | anti-dsDNA → nefropatia/flare | anti-Sm → alta specificità
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Cute: rash malare "farfalla", fotosensibilità, lesioni discoidi, alopecia
├─MSK: artralgia/artrite simmetrica non erosiva, mialgie
├─Renali: proteinuria, ematuria, cilindri → nefrite lupica (classi ISN/RPS I–VI)
├─Neurologici: convulsioni, psicosi, neuropatie, mielite (raro)
├─Cardiopolmonari: pericardite, pleurite, polmonite lupica, Libman-Sacks
└─Ematologici: anemia emolitica, leucopenia, trombocitopenia, antifosfolipidi
🧬Markers Immunologici
├─ANA, anti-dsDNA (monitoraggio renale), anti-Sm
├─Anti-Ro/SSA, anti-La/SSB → fotosensibilità, neonatal lupus
├─Antifosfolipidi (LAC, aCL, anti-β2GPI) → rischio trombotico
└─Complemento C3/C4 ↓ → correlato ad attività di malattia
🔬Diagnosi
├─Criteri ACR/EULAR 2019 | Urine → proteinuria selettiva, sedimento attivo
└─Biopsia renale → conferma istologica, guida terapia immunosoppressiva
⚖️Diagnosi Differenziale
└─MCTD · SSc · AR · Vasculiti · Infezioni croniche (HIV, epatiti) · Lupus da farmaci
💊Gestione Terapeutica
├─Monitoraggio: score SLEDAI/BILAG
├─Idrossiclorochina → riduzione flares, protezione organo-target (base)
├─Corticosteroidi → dose variabile; tapering graduale
├─Immunosoppressori: MMF (nefropatia) · AZA (mantenimento) · CFM (grave/renale/neurologica)
└─Biologici: belimumab (anti-BLyS) · rituximab (nefropatie severe)
📊Prognosi & Follow-up
└─Prognosi migliorata con terapia tempestiva; rischio nefropatia, trombosi, infezioni opportunistiche
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Malattia di Behçet
Vasculite sistemica · HLA-B51 · Criteri ICBD
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🔹Definizione & Epidemiologia
├─Vasculite sistemica cronica di piccoli e grandi vasi (arteriosi e venosi)
├─Ulcerazioni mucocutanee ricorrenti + infiammazione multisistemica
└─Più frequente lungo la "Silk Road": Turchia, Giappone, Medio Oriente; esordio 20–40 anni
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Mucocutanee: ulcere orali (multiple, dolorose), ulcere genitali (cicatrici), pseudofollicoliti, vasculite cutanea
├─Oculari: uveite anteriore/posteriore, retinite, vasculite retinica → rischio perdita visiva
├─Articolari: artralgie/artrite non erosiva mono/oligoarticolare
├─Neuro-Behçet: meningoencefalite, trombosi venosa cerebrale
└─Vascolari: TVP, aneurismi arteriosi (aorta, polmoni) | GI: ulcere intestino, sanguinamento
🧬Markers Immunologici
├─Nessun autoanticorpo specifico (ANA, ANCA generalmente negativi)
└─HLA-B51 → rischio maggiore e forme severe | VES/CRP ↑ durante attività
🔬Diagnosi
├─Clinica: ulcere orali/genitali + manifestazioni sistemiche
├─Pathergy test (positivo in alcuni pazienti)
└─RMN (neuro) · eco/angio-TC (trombosi/aneurismi) · fundus oculare · Criteri ICBD
💊Gestione Terapeutica
├─Mucocutaneo: colchicina (ulcere/artrite) · CS topici/sistemici
├─Oculare: CS sistemici + ciclosporina, AZA, interferone alfa, apremilast
├─Sistemico grave: AZA, CFM, MMF · biologici: anti-TNF (infliximab, adalimumab), IFN-alfa
└─Vascolare/neurologico: CS + immunosoppressori · anticoagulanti (con cautela) · chirurgia aneurismi
📊Prognosi & Follow-up
└─Decorso cronico-remittente; rischio: perdita visiva, TVP, aneurismi; follow-up multidisciplinare
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Malattia di Cogan
Vasculite rara · Cheratite interstiziale · Ipoacusia neurosensoriale
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🔹Definizione & Epidemiologia
├─Malattia autoimmune rara: infiammazione degli occhi e dell'orecchio interno
├─Può associarsi a vasculite sistemica e coinvolgimento cardiovascolare
└─Rara: poche centinaia di casi; età media 20–30 anni; nessuna predominanza di sesso
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Oculari: cheratite interstiziale (dolore, fotofobia), congiuntivite, uveite → perdita visiva se non trattata
├─Uditive/vestibolari: vertigini, instabilità posturale, tinnito, ipoacusia progressiva, sordità permanente
└─Sistemiche: febbre, astenia, artralgie · vasculite piccoli/medi vasi · aortite, insufficienza valvolare
🧬Markers Immunologici
└─Non specifici — ANA, RF occasionalmente positivi | ANCA generalmente negativo | VES/CRP ↑ in fase acuta
🔬Diagnosi
├─Clinica: sintomi oculari + uditivi/vestibolari | Esame audiometrico → perdita neurosensoriale
└─Visita oculistica (lampada a fessura) · RM/TC orecchio · Ecocardiografia (cardiovascolare)
⚖️Diagnosi Differenziale
└─Otite/neurite virale/batterica · Labirintite autoimmune · GPA/MPA · Malattie autoimmuni oculari isolate
💊Gestione Terapeutica
├─Corticosteroidi → trattamento iniziale rapido (oculare e uditivo)
├─MTX (moderate) · CFM (vasculite sistemica grave) · AZA (mantenimento) · rituximab (refrattari)
└─Audioprotesi, terapia vestibolare, gestione complicanze cardiovascolari · follow-up multidisciplinare
📊Prognosi & Follow-up
└─Decorso variabile con recidive; rischio: sordità permanente, perdita visiva, vasculite sistemica
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Malattia di Still dell'Adulto
AOSD · Ferritina ↑↑↑ · Criteri Yamaguchi/Fautrel · Anti-IL1/IL6
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🔹Definizione & Epidemiologia
├─Malattia infiammatoria sistemica rara ad esordio adulto, autoinfiammatoria (non autoimmunitaria classica)
└─Incidenza 0.16–0.4/100.000/anno; picco 16–25 anni; entrambi i sessi
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Febbre quotidiana >39°C (spike in tarda mattina/pomeriggio)
├─Rash evanescente salmonato su tronco e arti (correlato alla febbre)
├─Artralgie/artrite simmetrica o asimmetrica (grandi e piccole articolazioni)
├─Adenopatie, epatosplenomegalia, neutrofilia marcata
└─Complicanza grave: MAS → febbre persistente, pancitopenia, coagulopatia
🧬Markers & Laboratorio
├─VES/CRP ↑ molto elevati · leucocitosi neutrofila (>15.000/mm³)
├─Ferritina ↑↑↑ (spesso >1000 ng/mL, rapporto glicina-ferritina tipico)
└─ANA e RF → generalmente negativi (aiuta differenziare da AR e LES)
🔬Diagnosi
└─Criteri Yamaguchi (1992) e Fautrel (2002) | Esclusione: infezioni, neoplasie, altre connettiviti
💊Gestione Terapeutica
├─Corticosteroidi → prima linea | FANS → sintomi lievi
├─csDMARD: MTX (artrite/steroid-sparing) · leflunomide (croniche)
├─Biologici: anti-IL1 (anakinra, canakinumab) · anti-IL6 (tocilizumab)
└─MAS → CS alte dosi + immunosoppressori + supporto ematologico intensivo
📊Prognosi & Follow-up
└─Decorso variabile (monofasico, recidivante, cronico-articolare); rischio: MAS, danno articolare
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Malattia IgG4-Relata
IgG4-RD · Fibrosi storiforme · Criteri ACR/EULAR 2019
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🔹Definizione & Epidemiologia
├─Malattia sistemica fibro-infiammatoria mediata da IgG4: pancreas, vie biliari, ghiandole salivari, reni, polmoni
├─Caratterizzata da infiltrato linfoplasmacellulare IgG4+, fibrosi storiforme, obliterative phlebitis
└─Più frequente in adulti 50–70 anni, predominio maschile; decorso subacuto e silente
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Pancreas: pancreatite autoimmune tipo 1 → dolore addominale, ittero
├─Vie biliari: colangite sclerosante → stenosi, ittero
├─Ghiandole salivari/lacrimali: tumefazione indolore (sialoadenite, dacrioadenite)
├─Reni: nefrite tubulointerstiziale → proteinuria, insufficienza renale
└─Polmoni/mediastino: massa polmonare, fibrosi mediastinica | Sintomi spesso assenti fino a organi vitali
🧬Markers Immunologici
├─IgG4 sierica ↑ → supporto diagnostico (non patognomonico)
└─Infiltrato IgG4+ su biopsia → conferma | ANA occasionale | Complemento ↓ in forme renali
🔬Diagnosi
├─TC/RM → masse, fibrosi | PET-FDG → attività multiorgano e guida biopsia
└─Biopsia (gold standard): fibrosi storiforme + IgG4+ >40% + obliterative phlebitis | Criteri ACR/EULAR 2019
⚖️Diagnosi Differenziale
└─Neoplasie (linfoma, Ca pancreas) · SSc, SS, LES · GPA/MPA · Infezioni croniche (TB, funghi)
💊Gestione Terapeutica
├─Corticosteroidi → prima linea, rapido miglioramento clinico
├─Steroido-sparing: AZA, MMF (mantenimento) · rituximab (refrattari/recidive)
└─Drenaggio vie biliari/renali se stenosi · monitoraggio multiorgano
📊Prognosi & Follow-up
└─Decorso cronico-remittente; rischio fibrosi irreversibile e insufficienza d'organo; screening multiorgano
💪
Miopatie Infiammatorie Idiopatiche
IIM · DM · PM · IBM · CPK · Anti-sintetasi
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🔹Definizione & Epidemiologia
├─Malattie autoimmuni con infiammazione muscolare scheletrica e possibile coinvolgimento sistemico
├─Forme: Dermatomiosite (DM), Polimiosite (PM), Miopatia a inclusioni (IBM), Miopatie associate ad autoanticorpi
└─Rare (1–10/milione/anno); picco 40–60 anni; DM più frequente nelle donne, IBM negli uomini >50
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Debolezza prossimale simmetrica (spalle, cosce): difficoltà a salire scale, alzarsi, sollevare braccia
├─DM cutanee: eruzione eliotropica palpebrale, papule di Gottron, fotosensibilità, rash V-neck/shawl
├─Polmoni: ILD → dispnea, tosse, DLCO ↓
└─Cardiovascolare: miocardite, aritmie (rara) | Articolari: artralgie, artriti non erosive
🧬Markers Immunologici
├─CPK ↑↑ → marker principale danno muscolare | LDH, AST, ALT, aldolasi ↑
├─Mi-2 → DM classica | Anti-sintetasi Jo-1, PL-7, PL-12 → ILD + miopatia
└─Anti-MDA5 → DM amyopatologica + ILD rapida | Anti-TIF1γ, NXP-2 → rischio malignità
🔬Diagnosi
├─CPK + autoanticorpi | RM muscolare (edema, infiammazione) | EMG (pattern miopatico)
└─Biopsia muscolare → conferma infiammazione e tipo IIM | Screening malignità in DM adulta
💊Gestione Terapeutica
├─Corticosteroidi → prima linea (prednisone 1 mg/kg/die)
├─Steroido-sparing: MTX, AZA, CFM (ILD severe), MMF (ILD associata)
├─Biologici: rituximab, IVIg (refrattarie)
└─Fisioterapia e riabilitazione | Monitoraggio ILD: HRCT, spirometria
📊Prognosi & Follow-up
└─Variabile: migliore in DM/PM, peggiore in IBM; rischio fibrosi polmonare, miocardite, malignità
🫘
Nefrite Lupica
LN · Classi ISN/RPS I–VI · Complicanza del LES
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🔹Definizione & Epidemiologia
├─Complicanza renale del LES: infiammazione glomerulare immunomediata
├─Coinvolgimento può essere subclinico o progressivo verso IRC
└─Più frequente: donne (9:1), giovani adulti, afroamericani/ispanici/asiatici; rischio ↑ con ANA/anti-dsDNA elevati
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Proteinuria ± sindrome nefrosica, ematuria microscopica/macroscopica, cilindri urinari
├─Insufficienza renale acuta o cronica | Ipertensione arteriosa secondaria
└─Sintomi sistemici LES: febbre, astenia, artralgie, rash
🧬Markers Immunologici
├─ANA quasi sempre positivo | Anti-dsDNA → titoli elevati correlano ad attività renale
└─Complemento C3/C4 ↓ → attivazione | Proteinuria 24h o spot UPCR | Sedimento urine
🔬Diagnosi
├─Ecografia renale → dimensioni, alterazioni parenchimali
└─Biopsia renale (gold standard): classificazione ISN/RPS 2003 (I–VI); valutazione attività/cronicità
⚖️Diagnosi Differenziale
└─GN primarie (membranosa, IgA) · Nefropatie diabetiche/ipertensive · Vasculiti sistemiche
💊Gestione per Classe Istologica
├─Classe I–II: monitoraggio ± idrossiclorochina ± ACE-i/ARB
├─Classe III–IV (proliferativa): induzione → CS alte dosi + CFM o MMF | mantenimento → AZA o MMF
├─Classe V (membranosa): CS ± MMF o calcineurina-inibitori
├─Classe VI (sclerotica): supporto renale; rara risposta a immunosoppressori
└─Supporto: ACE-i/ARB, riduzione proteinuria, statine | Dialisi/trapianto nelle forme terminali
📊Prognosi & Follow-up
└─Dipende da classe istologica e risposta terapia; rischio recidiva (proliferative); monitoraggio proteinuria, creatinina, anti-dsDNA, C3/C4
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Osteoporosi
Riduzione Densità Minerale Ossea · Rischio di Fratture da Fragilità
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🔹Definizione
├─Malattia scheletrica sistemica caratterizzata da riduzione della massa ossea e deterioramento della microarchitettura, con aumento della fragilità e rischio di frattura
└─Predominanza femminile (F:M ≈ 4:1), incidenza in aumento dopo la menopausa e con l'età
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Spesso asintomatica fino alla prima frattura ("malattia silente")
├─Fratture da fragilità: vertebrali (spesso asintomatiche o dolore acuto da crollo), femore, polso (Colles)
├─Cifosi dorsale progressiva, riduzione statura, dolore rachideo cronico nelle forme avanzate
└─Fattori di rischio: età, menopausa precoce, familiarità, magrezza, fumo, alcol, sedentarietà, corticosteroidi cronici, malassorbimento
🧬Markers di Laboratorio
├─DEXA T-score → ≤ -2.5 diagnostico di osteoporosi (tra -1 e -2.5 osteopenia)
├─Calcio, fosforo, 25-OH vitamina D, PTH → escludere cause secondarie
└─Markers di turnover osseo (CTX, P1NP) → utili per monitoraggio terapia, non per diagnosi
🔬Diagnosi
├─DEXA (densitometria a doppio raggio X) a livello lombare e femorale → gold standard
├─FRAX score → stima rischio di frattura a 10 anni
└─Rx rachide in caso di sospetta frattura vertebrale | esami di laboratorio per cause secondarie
⚖️Diagnosi Differenziale
└─Osteomalacia · Iperparatiroidismo primario · Mieloma multiplo · Metastasi ossee · Osteoporosi secondaria (farmaci, endocrinopatie)
💊Gestione Terapeutica
├─Supplementazione calcio e vitamina D | attività fisica con carico, prevenzione cadute
├─Bisfosfonati (alendronato, risedronato, zoledronato) → prima linea
├─Denosumab, teriparatide/romosozumab → forme severe o refrattarie
└─Terapia ormonale sostitutiva in casi selezionati | correzione fattori di rischio modificabili (fumo, alcol)
📊Prognosi & Follow-up
└─Rischio di fratture ricorrenti e disabilità se non trattata; follow-up periodico con DEXA (ogni 1-2 anni) per monitorare risposta terapeutica
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Panarterite Nodosa
PAN · Vasculite Necrotizzante dei Vasi di Medio Calibro
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🔹Definizione
├─Vasculite necrotizzante sistemica dei vasi di medio (e talora piccolo) calibro, senza glomerulonefrite né interessamento di capillari/venule/arteriole
└─Rara, predominanza maschile (F:M ≈ 1:2-3), picco 40-60 anni; associazione nota con infezione da virus epatite B (HBV)
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Sintomi sistemici: febbre, astenia, calo ponderale, mialgie, artralgie
├─Cute: livedo reticularis, noduli sottocutanei dolenti, ulcere, porpora, necrosi digitale
├─Neurologico: mononeurite multipla (molto caratteristica) da vasculite dei vasa nervorum
├─Renale: ipertensione arteriosa, infarti renali, insufficienza renale (da vasculite delle arterie renali, non glomerulonefrite)
├─GI: dolore addominale post-prandiale, infarto intestinale, emorragia; Cardiaco: coronarite, infarto miocardico
└─Tipicamente risparmiati i polmoni (a differenza di altre vasculiti sistemiche)
🧬Markers Immunologici e di Laboratorio
├─ANCA → generalmente negativi (elemento distintivo dalle vasculiti ANCA-associate)
├─HBsAg positivo in una quota significativa di casi (PAN HBV-correlata)
└─VES/CRP elevate, leucocitosi, anemia da malattia cronica | funzione renale ed epatica alterate
🔬Diagnosi
├─Biopsia di tessuto coinvolto (cute, nervo surale, muscolo) → vasculite necrotizzante segmentaria dei vasi di medio calibro
├─Angiografia (mesenterica/renale) → microaneurismi e stenosi segmentarie tipiche
└─Criteri classificativi ACR 1990 basati su clinica, laboratorio, angiografia e istologia
⚖️Diagnosi Differenziale
└─Vasculiti ANCA-associate (GPA, MPA) · Crioglobulinemia · Endocardite infettiva · Sindrome da anticorpi antifosfolipidi · Mixoma atriale
💊Gestione Terapeutica
├─Corticosteroidi ad alte dosi → prima linea nelle forme non HBV-correlate
├─Ciclofosfamide → forme severe/organo-minaccianti (associata a steroidi)
├─PAN HBV-correlata: terapia antivirale associata a plasmaferesi e breve corso di steroidi
└─Gestione ipertensione, controllo complicanze ischemiche d'organo, terapia di mantenimento (azatioprina, MTX)
📊Prognosi & Follow-up
└─Prognosi migliorata con terapia immunosoppressiva; fattori prognostici negativi (Five Factor Score): coinvolgimento renale, cardiaco, GI, SNC; rischio di recidiva soprattutto nelle forme non HBV-correlate
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Polimialgia Reumatica
PMR · GCA · VES ↑ · Prednisone · Metotrexato steroid-sparing
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🔹Definizione
├─Malattia infiammatoria sistemica tipica dell'età >50 anni
└─Coinvolge principalmente spalle, anche e collo; frequente associazione con arterite a cellule giganti (GCA)
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Dolore e rigidità simmetrica: spalle, anche/bacino, collo | rigidità mattutina marcata
├─Sistemici: febbre lieve, astenia, perdita di peso, malessere
Associazione GCA (Arterite Temporale)
├─Cefalea, dolore regione temporale, claudicatio mandibolare
└─Disturbi visivi → rischio ischemico oculare (emergenza)
🧬Markers & Laboratorio
├─VES ↑ (spesso >50 mm/h) · CRP ↑
└─Emocromo → anemia da infiammazione | Autoanticorpi generalmente negativi
🔬Diagnosi
├─Clinica: rigidità >45 min, dolore spalle/anche, esordio rapido | VES/CRP elevate
├─Ecografia: versamento articolare, borsite subacromiale/subdeltoidea, sinovite periarticolare
└─Screening GCA: eco Doppler temporale · biopsia arteria temporale se indicata
⚖️Diagnosi Differenziale
└─AR (ACPA/RF) · SpA/osteoartrosi · Fibromialgia · Mialgie metaboliche (ipotiroidismo) · GCA
💊Gestione Terapeutica
├─Corticosteroidi → prima scelta: prednisolone 12,5–25 mg/die (PMR); 40–60 mg/die (GCA)
├─Tapering graduale con controllo VES/CRP e sintomi
└─MTX (steroid-sparing nei refrattari/recidive) · FANS (sintomi lievi)
📊Prognosi & Follow-up
└─Prognosi generalmente buona; recidive possibili (tapering lento); complicanze: effetti CS, rischio GCA
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Sarcoidosi
Granulomatosi sistemica · ACE ↑ · Stadi I–IV · Non caseosa
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🔹Definizione
├─Malattia sistemica granulomatosa non necrotizzante; coinvolge principalmente polmoni e linfonodi intratoracici
└─Patogenesi: risposta immunitaria anomala → granulomi epitelioidi
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Polmonari (≈90%): tosse secca persistente, dispnea, dolore toracico, fibrosi avanzata
├─Linfonodi: ipertrofia mediastinica/ilare, adenopatie periferiche
├─Cute: maculopapule, lupus pernio (naso/guance), noduli sottocutanei
├─Oculari: uveite anteriore/posteriore, sclerite
├─Neurosarcoidosi: neuropatie craniche | Cuore: aritmie, blocco AV, cardiomiopatia granulomatosa
└─Sistemici: febbre, astenia, calo ponderale, dolori articolari
🧬Markers & Laboratorio
├─ACE ↑ → marker attività granulomatosa
└─Calcio sierico ↑ (ipercalcemia/ipercalciuria) · VES/CRP ↑ non specifici
🔬Diagnosi
├─RX torace (stadi I–IV) · TC HR → fibrosi polmonare | PET/FDG → attività granulomatosa, guida biopsia
├─Biopsia → granulomi epitelioidi non caseosi (conferma)
└─Test funzionali: DLCO ↓, restrizione | Valutazione organo-target: occhi, cuore, SNC, reni
⚖️Diagnosi Differenziale
└─TB e micobatteriosi atipiche · Berylliosi · GPA · Linfomi · LES, AR, MCTD
💊Gestione Terapeutica
├─Osservazione → forme asintomatiche, stadio I
├─Corticosteroidi → sintomatiche o organo-compromettenti
├─Steroid-sparing: MTX (polmoni/cute/articolazioni) · AZA (sistemiche refrattarie) · leflunomide/MMF
└─Biologici: infliximab, adalimumab → sarcoidosi refrattaria grave
📊Prognosi & Follow-up
└─Remissione spontanea stadio I/II ≈50–60%; rischio: fibrosi polmonare, coinvolgimento cardiaco/neurosarcoidosi
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Sclerosi Sistemica
SSc · Sclerodermia · Anti-Scl70 · Anti-centromero · ILD · PAH
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🔹Definizione & Forme Cliniche
├─Malattia autoimmune sistemica: fibrosi cutanea/viscerale + vasculopatia microvascolare + autoanticorpi
├─Diffusa → coinvolgimento cutaneo esteso + organi interni; esordio rapido
└─Limitata → pelle mani, avambracci, viso (CREST); rischio PAH tardivo
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Cute: indurimento/ispessimento, Raynaud (precoce, universale), telangiectasie, ulcere digitali ischemiche
├─Polmoni: ILD (fibrosi interstiziale) · PAH (ipertensione polmonare)
├─Reni: crisi renale sclerodermica (SRC) → emergenza · proteinuria, ipertensione
├─GI: esofagite da reflusso, ridotta motilità esofagea, malassorbimento, ileo/colon ipomotile
└─Cardiovascolare: miocardite, aritmie, pericardite
🧬Markers Immunologici
├─Anti-centromero → forma limitata, rischio PAH tardivo
├─Anti-Scl70 (topoisomerasi I) → forma diffusa, rischio ILD
└─Anti-RNA polimerasi III → rischio crisi renale, rapida progressione cutanea
🔬Diagnosi
├─Clinica: fenotipo cutaneo + Raynaud | ANA, ENA (anti-Scl70, anti-centromero, anti-RNA pol III)
├─HRCT → ILD | Ecocardiografia → screening PAH | Esami renali
└─Nailfold capillaroscopy → microangiopatia precoce
💊Gestione Terapeutica
Vascolare/Sintomatica
├─Calcio-antagonisti → Raynaud | PDE5-inibitori → PAH | Prostanoidi → ulcere digitali
Immunosoppressori
├─MTX → cutanea precoce, artrite | MMF → ILD | CFM → ILD avanzata
└─CS → dosi basse (attenti al rischio crisi renale)
Biologici/Antifibrotici
└─Rituximab (cute/polmonare refrattarie) · Nintedanib (antifibrotico ILD)
📊Prognosi & Follow-up
└─Variabile: forma limitata migliore outcome; rischio maggiore: ILD, PAH, SRC; screening annuale polmoni/cuore/reni
🧬
Sindrome da Anti-Sintetasi
ASyS · Jo-1 · ILD + Miopatia + Artralgie
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🔹Definizione & Epidemiologia
├─Malattia autoimmune rara associata a miopatie infiammatorie con anticorpi anti-aminoacil tRNA sintetasi
├─Coinvolgimento multisistemico: muscolare, polmonare, articolare, cutaneo
└─Prevalenza stimata 1–9/milione; età media 40–60 anni; leggero predominio femminile
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Debolezza prossimale simmetrica (spalle, cosce), dolore muscolare variabile
├─ILD: dispnea, tosse secca → pattern NSIP o UIP HRCT; possibile insufficienza respiratoria
├─Cute: papule Gottron-like, Raynaud | Articolari: artrite/artralgie simmetriche non erosive
└─Mechanic's hands: ipercheratosi e raggrinzimento cutaneo palmare
🧬Markers Immunologici
├─Jo-1 → più comune, miopatia + ILD
├─PL-7, PL-12, EJ, OJ → varianti meno comuni, spesso ILD predominante
└─CPK ↑ (variabile) | ANA + in 30–60% | VES/CRP ↑
🔬Diagnosi
└─CPK + anti-sintetasi | HRCT torace (ILD) | Spirometria/DLCO ↓ | RM muscolare/EMG | Biopsia muscolare
💊Gestione Terapeutica
├─Corticosteroidi → prima linea (muscolare e polmonare)
├─MTX (forme muscolari) · MMF (ILD) · AZA (alternative) · CFM (ILD grave e progressiva)
└─Biologici: rituximab, anti-IL6 (refrattarie) | Ossigenoterapia, riabilitazione respiratoria/muscolare
📊Prognosi & Follow-up
└─Migliore se terapia precoce; rischio: ILD progressiva, danno muscolare cronico; monitoraggio CPK, HRCT, funzione respiratoria
🩸
Sindrome da Anti-Fosfolipidi
APS · aCL · LAC · Anti-β2GPI · Criteri Sydney 2006
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🔹Definizione & Epidemiologia
├─Trombosi arteriose/venose + complicanze ostetriche con anticorpi anti-fosfolipidi persistenti
├─Primaria o secondaria (LES, altre connettiviti)
└─aPL in 1–5% popolazione; età 20–40 anni; predominio femminile (3:1) soprattutto forme ostetriche
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Trombosi venose: TVP arti inferiori, embolia polmonare
├─Trombosi arteriose: ICTUS, TIA, infarto miocardico, ischemie periferiche
├─Ostetriche: aborti ricorrenti ≥3 (I trimestre), pre-eclampsia, restrizione crescita, morte fetale
└─Cute: livedo reticularis, ulcere ischemiche | Trombocitopenia, emolisi, valvulopatie
🧬Markers Immunologici
├─Anticorpi anticardiolipina (aCL) IgG/IgM
├─Anticoagulante lupico (LA)
├─Anti-β2-glicoproteina I (anti-β2GPI) IgG/IgM
└─Persistenza >12 settimane → conferma diagnostica
🔬Diagnosi
└─Criteri Sydney 2006: trombosi vascolare o complicanze ostetriche + aPL persistenti >12 settimane
⚖️Diagnosi Differenziale
└─Trombofilia ereditaria (fattore V Leiden) · Trombosi da neoplasie · APS secondaria · DIC
💊Gestione Terapeutica
├─Warfarin (INR 2–3; 3–4 se recidive) | Eparina LMWH (gravidanza) | DOAC (uso selettivo)
├─Gravidanza: LMWH + ASA basso dosaggio + monitoraggio ostetrico intensivo
└─CAPS (catastrophic APS): CS + plasmaferesi + IVIg + rituximab | Gestione fattori CV
📊Prognosi & Follow-up
└─Rischio recidiva trombosi senza anticoagulazione; monitoraggio INR, autoanticorpi, funzione renale/epatica
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Sindrome di Sjögren
SS · pSS/sSS · Anti-Ro/SSA · Anti-La/SSB · Criteri ACR/EULAR 2016
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🔹Definizione
├─Malattia autoimmune sistemica cronica con coinvolgimento principalmente delle ghiandole esocrine
├─Primaria (pSS) → isolata | Secondaria (sSS) → associata a RA, LES, Sclerodermia
⚙️Manifestazioni Cliniche
Ghiandolari
├─Secchezza oculare (cheratocongiuntivite sicca), nasale, orale, faringea, vaginale
└─Secchezza orale → carie, candidosi, difficoltà deglutizione
Extra-ghiandolari
├─Artralgie/artrite non erosiva · cute: porpora vasculitica, alopecia
├─Polmoni: broncopneumopatia interstiziale | Reni: nefrite tubulointerstiziale
├─SNC: neuropatia periferica, polineuropatia sensitiva
└─Milza: linfadenopatia, rischio linfoma B-cellulare
🧬Markers Immunologici
├─ANA + in >70% | Anti-Ro/SSA → 60–70% (secchezza, neuropatia) | Anti-La/SSB → 40–50% (tipico pSS)
└─RF spesso positivo | Complemento C3/C4 ↓ nei casi con vasculite o linfoma
🔬Diagnosi
├─Criteri ACR/EULAR 2016
├─Test Schirmer → secchezza oculare | Scialografia/eco salivare
└─Biopsia labiale → sialoadenite linfocitaria (focus score ≥1)
⚖️Diagnosi Differenziale
└─LES · SSc · MCTD · Sicca iatrogena (anticolinergici) · SS secondaria a HCV · Linfoma MALT · Radioterapia
💊Gestione Terapeutica
├─Sintomatica: lacrime/gel artificiali, saliva sostitutiva, igiene orale scrupolosa
├─Sistemica: HCQ (artralgie/sistemiche lievi) · CS (forme moderate-gravi) · MTX, AZA, MMF (refrattari)
└─Biologici: rituximab (linfoma/forme severe) · sorveglianza linfoma in pSS ad alto rischio
📊Prognosi & Follow-up
└─Cronica ma lentamente progressiva; rischio maggiore: linfoma B-cellulare, complicanze renali/polmonari
🦿
Spondiloartriti Sieronegative
SpA · SA · PsA · Artrite reattiva · HLA-B27 · Criteri ASAS 2009
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🔹Definizione & Sottotipi
├─Artriti infiammatorie croniche senza RF o ACPA; predominante coinvolgimento entesi e articolazioni assiali
Sottotipi principali
├─SA → rachide lombosacrale e sacroiliaca
├─PsA → associata a psoriasi
├─Artrite reattiva → post infezioni GI o urogenitali
├─Artrite IBD-associata → colite ulcerosa/Crohn
└─Artrite indifferenziata
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Artrite periferica asimmetrica (ginocchia, caviglie, piedi); coinvolgimento sacroiliache e rachide
├─Entesite: inserzioni tendinee/legamentose (achilleo, tibiale); dolore notturno, rigidità >30 min
├─Uveite anteriore acuta ricorrente
└─Psoriasi, lesioni IBD, rare valvulopatie/aortite
🧬Markers Immunologici
├─HLA-B27 → presente nella maggior parte dei pazienti SA
└─RF e ACPA → negativi | VES/CRP ↑ durante flare
🔬Diagnosi
├─Clinica: dolore lombosacrale infiammatorio, entesite, artrite periferica
├─RX → sacroileite, fusione | RM → infiammazione precoce sacroiliaca/rachide | US → entesite
└─Criteri ASAS 2009 (assiale e periferica) | HLA-B27, VES, CRP
💊Gestione Terapeutica
├─FANS → prima linea per dolore infiammatorio/rigidità + fisioterapia/esercizi posturali
├─csDMARD: MTX, sulfasalazina (soprattutto artrite periferica)
Biologici
├─Anti-TNF → SA, PsA, artrite reattiva grave
├─Anti-IL17 → PsA, SA refrattaria
└─JAK-inibitori → PsA, forme refrattarie
📊Prognosi & Follow-up
└─Decorso cronico; rischio: deformità, fusione rachide, limitazione funzionale; monitoraggio VES/CRP, imaging
🩺
Vasculiti ANCA-Associate
GPA · MPA · EGPA · c-ANCA PR3 · p-ANCA MPO
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🔹Tipi Principali & Patogenesi
├─GPA (Granulomatosi con poliangioite) · MPA (Poliangioite microscopica) · EGPA (Granulomatosi eosinofila con poliangioite)
├─ANCA → attivazione neutrofili → danno endoteliale e necrosi vasale
├─c-ANCA → PR3 (tipico GPA) | p-ANCA → MPO (tipico MPA/EGPA)
└─EGPA: asma + eosinofilia
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Polmone: noduli, cavitazioni, emorragia alveolare
├─Rene: glomerulonefrite rapidamente progressiva
├─VRS: sinusite, ulcere nasali (GPA) · Cute: porpora palpabile
└─SNC: mononeurite multipla | Sistemici: febbre, calo ponderale, astenia
🧬Markers Immunologici
├─ANCA (c-ANCA PR3 / p-ANCA MPO) | VES, CRP ↑
└─Eosinofilia → EGPA | Urine: ematuria, proteinuria
🔬Diagnosi
├─TC torace → noduli, infiltrati
└─Biopsia (gold standard): vasculite necrotizzante, granulomi
⚖️Diagnosi Differenziale
└─PAN · Vasculiti da immunocomplessi · LES · Endocardite · TB · Neoplasie · Vasculite da farmaci
💊Gestione Terapeutica
├─Induzione (malattia grave): CS alte dosi + ciclofosfamide o rituximab
├─Mantenimento: azatioprina, metotrexato o rituximab
└─Forme severe: plasmaferesi (emorragia alveolare, insufficienza renale)
📊Prognosi & Follow-up
└─Prognosi migliorata con terapia; recidive frequenti (soprattutto GPA); rischio danno d'organo irreversibile
🫀
Vasculiti dei Grandi Vasi
LVV · GCA (Arterite di Horton) · TAK (Arterite di Takayasu)
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🔹Definizione & Forme
├─Vasculiti primarie che colpiscono l'aorta e i suoi rami principali (Large Vessel Vasculitis)
├─Takayasu (TAK): granulomatosa, aorta + rami; giovani donne 15–40 anni (F:M ≈8:1)
└─GCA/Horton: granulomatosa, extracranica e cranica (arterie temporali); >50 anni, origine europea settentrionale
⚙️Manifestazioni Cliniche
├─Sistemici: febbre, astenia, perdita di peso, mialgie, sudorazioni notturne
├─Ischemia tessutale: claudicatio arti, discrepanza polsi/pressione (TAK)
├─GCA: scalp tenderness, cefalea, claudicatio mandibolare, disturbi visivi → rischio cecità (emergenza)
└─Soffi arteriosi, aneurismi/dilatazioni arteriose
🧬Markers & Laboratorio
└─VES/CRP ↑ (non specifici) | Infiammazione granulomatosa Th1/Th17 | Nessun autoanticorpo specifico
🔬Diagnosi
├─Angio-RM / Angio-TC → aorta e rami | Ultrasuoni → "halo sign" (GCA)
├─PET/TC → attività infiammatoria vasale
└─Biopsia arteria temporale → granulomi, cellule giganti (GCA)
⚖️Diagnosi Differenziale
└─Aterosclerosi severa · Malattie tessuto connettivo overlap · Vasculiti piccoli/medi vasi · Trombosi/compressioni
💊Gestione Terapeutica
├─Corticosteroidi ad alte dosi → prima linea per GCA e TAK
├─MTX / AZA · Tocilizumab (GCA; anti-IL6) → indicato in GCA
├─Biologici TAK: anti-TNF / anti-IL6 in casi refrattari
└─ASA basso dosaggio · interventi di rivascolarizzazione (ischemia d'organo significativa)
📊Prognosi & Follow-up
└─Decorso variabile con recidive; monitoraggio imaging/biomarcatori; prevenzione complicanze ischemiche/aneurismatiche; follow-up multidisciplinare
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